脂肪乳注射液粒度測試背景：

脂肪乳注射液又名脂肪乳注射液(C14～24)，是由注射用大豆油(14～24)個碳原子的脂肪酸構成的長鏈甘油三酯) 經(jīng)注射用蛋黃卵磷脂乳化，并加注射用甘油制成的滅菌乳狀液體。為能量補充藥，為機體提供能量和必需脂肪酸，用于胃腸外營養(yǎng)補充能量及必需脂肪酸，預防和治療人體必需脂肪酸缺乏癥，也為經(jīng)口服途徑不能維持和恢復正常必需脂肪酸水平的患者提供必需脂肪酸。注射用脂肪乳是一種良好的藥物載體，具有增強藥物穩(wěn)定性，減少副反應，具備一定靶向性等優(yōu)點，在臨床應用和研究開發(fā)領域發(fā)展迅速。脂肪乳自1962年瑞典成功開發(fā)以來，不僅作為能量補給劑，而且更加廣泛地用作制藥領域的藥物載體。由于脂肪乳屬熱力學不穩(wěn)定體系，有聚集和絮凝等現(xiàn)象，脂肪乳初乳的顆粒大小又對成品粒度有著重要的影響，而成品乳粒的粒度和分布是注射液脂肪乳質(zhì)量的核心，關系到注射液的穩(wěn)定性、有效性和安全性，因此需要在生產(chǎn)過程中對乳粒粒度進行嚴格控制。

脂肪乳注射液粒度測試方法：

本次研究采用《中國藥典 通則 0982第三法 光散射法》對脂肪乳進行粒度及分布測試。單色光束照射到顆粒供試品后即發(fā)生散射現(xiàn)象。由于散射光的能量分布與顆粒的大小有關，通過測量散射光的能量分布（散射角），依據(jù)米氏散射理論和弗朗霍夫近似理論，即可計算出顆粒的粒度分布。本法的測量范圍可達0.02～3500μm。所用儀器是百特Bettersize2600激光粒度分析儀，所測的脂肪乳是經(jīng)不同高壓均質(zhì)條件下得到脂肪乳。

圖2 Bettersize2600激光粒度分析儀

脂肪乳的高壓均質(zhì)過程是利用液壓動力所產(chǎn)生的超高壓能量使物料通過狹縫瞬間釋放，在剪切效應、空穴效應、碰撞效應的作用下使初乳達到均質(zhì)、分散、乳化效果。用Bettersize2600對不同高壓均質(zhì)次數(shù)的三種脂肪乳進行粒度分布及體積平均徑測試，得到如圖3所示的結果。

圖3. 高壓均質(zhì)機工作原理及不同高壓均質(zhì)次數(shù)的粒度分布

從圖3可以看出，經(jīng)過第一次高壓均質(zhì)后體積平均粒徑D[4，3]為0.629μm，不符合藥典小于0.5μm的要求，且1μm以上的乳粒超過10%；經(jīng)過第二次均質(zhì)后體積平均粒徑D[4，3]為0.390μm，已經(jīng)符合藥典要求，但1μm 以上的乳粒還有約1%，還存在不符合藥典的風險；經(jīng)過第三次均質(zhì)后體積平均粒徑D[4，3]為0.312μm，已經(jīng)沒有1μm以上的乳粒，粒度分布也更窄，完全符合藥典的要求。除了均質(zhì)次數(shù)之外，溫度、壓力、乳化劑、穩(wěn)定劑等條件也的影響脂肪乳粒度的重要條件。

圖4. 不同高壓均質(zhì)次數(shù)后的的脂肪乳顯微圖像

對將經(jīng)過一次、二次、次均質(zhì)后的脂肪乳用顯微圖像系統(tǒng)拍攝乳粒圖像，驗證Bettersize2600激光粒度分析儀對大顆粒的測試結果。從圖像上可以看出，一次均質(zhì)后還有不少幾微米的大顆粒，二次均質(zhì)后這種大顆粒就明顯減少，三次均質(zhì)后就完全沒有大顆粒了。

脂肪乳注射液粒度測試結論：

使用百特Bettersize2600激光粒度分析儀可準確檢測脂肪乳注射液的粒度分布和體積平均徑，對脂肪乳及其制品的生產(chǎn)過程進行有效的質(zhì)量控制。